冷泉港实验室教授尼古拉斯·唐克斯(Nicholas Tonks)在实验室中研制出一种抗体,可以阻止一种可能有助于某些乳腺癌扩散的酶。随着进一步的发展,该抗体可能为这些乳腺癌提供有效的药物治疗。
这种新抗体针对的是一种名为 PTPRD 的酶,这种酶在某些乳腺癌中含量过多。PTPRD 属于蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 分子家族,有助于调节许多细胞过程。他们通过与称为激酶的酶协同工作来控制细胞内其他蛋白质的行为来做到这一点。激酶在蛋白质中添加称为磷酸盐的小型化学调节剂。PTP 将它们脱掉。
磷酸盐添加或去除的破坏可能导致炎症、糖尿病和癌症。一些破坏可以用激酶阻断药物来纠正。
“人们针对激酶已经有 25、30 年的历史了,”Tonks 解释道。“这是一个价值数十亿美元的行业。但仍然存在许多挑战。在癌症中,患者会对这类激酶抑制剂产生反应,然后在一段时间后,就会产生耐药性。”
控制 PTP 活性的药物可能对人类健康产生重大影响。然而,此类药物的开发一直很困难。自从作为博士后研究员发现 PTP 以来,Tonks 就一直在研究它们。他称这些酶为“药物开发中尚未开发的资源”。
许多酶可以通过小分子来关闭,这些小分子旨在锁定并阻止酶执行其工作的部分。但这对于像 PTPRD 这样的 PTP 不起作用。因此,替代策略是必要的。
为了阻止 PTPRD 活动,研究生哲谦设计了一种新型 PTP 阻断剂。他用一种合成抗体(一种以特定方式识别并结合其靶标的分子)来靶向该酶。PTPRD 分子位于细胞外膜中,其碎片从内到外突出。钱设计的抗体可以同时从细胞外捕获两个 PTPRD 分子。